乙肝病毒被公认为肝癌及肝功能失代偿的"罪魁祸首"，长期感染可致慢性肝炎→肝硬化→肝癌/肝衰竭的致命进程。核苷（酸）类似物和干扰素等现有疗法虽然能有效抑制HBV复制，却难以彻底清除病毒，患者需终身服药。新兴的反义寡核苷酸（ASO）和小干扰核酸（siRNA）等药物虽能通过阻断病毒RNA抑制乙肝表面抗原（HBsAg）的产生，但其作用机制无法直接靶向清除乙肝病毒复制的"根"——共价闭合环状DNA（cccDNA），难以有效激活人体特异性免疫应答，停药后复发率居高不下。乙肝病毒cccDNA可嵌入人体DNA，干扰原癌基因、抑癌基因和基因组稳定性，导致肝细胞不受控制的增殖，直接诱发癌变。因此，即使经过长期治疗，现有治疗方案距离国际指南公认的"功能性治愈"（清除乙肝表面抗原且病毒DNA持续检测不到）目标仍有显著差距。

改变久治不愈，SCG101V挑战"一针治愈"

医学研究表明，健康成年人体内天然存在由T细胞受体（TCR）介导的特异性免疫应答，是清除HBV感染的关键机制。基于这个科学洞见，星汉德生物利用其自主研发的GianTCR™技术平台，成功筛选出特异性靶向乙肝表面抗原的高亲力、高活性天然TCR，并通过T细胞工程改造重塑患者免疫系统。依托此核心专利，星汉德开发了其针对慢性乙肝的创新细胞治疗管线SCG101V。SCG101V由特异性TCR介导，选择性识别和靶向感染HBV的肝细胞，通过多重机制，清除cccDNA并消除病毒储存库和整合片段，并建立保护性免疫记忆。一旦病毒储存库被彻底消除，HBV就没有反弹的途径。令人振奋的临床数据显示，SCG101V展现出革命性的治疗潜力：通过单次给药，即可同时根除乙肝cccDNA和乙肝表面抗原，成为慢性乙型肝炎功能性治愈的颠覆性治疗手段。

2025年5月8日，在荷兰阿姆斯特丹2025年欧洲肝病年会（EASL2025）上，星汉德生物HBV特异性TCR-T细胞疗法 - SCG101再度登上最新突破（Late-breaker）临床研究。该临床试验最新数据显示，SCG101在治疗晚期HBV相关肝细胞癌（HCC）患者中展现出令人瞩目的抗病毒和抗肿瘤双重效果，引发全球肝病学与肿瘤学界高度关注。根据公布内容，患者在接受单次SCG101输注治疗后，全部获得血清乙型肝炎表面抗原（HBsAg）快速断崖式下降，其中高达94%的患者在28天内降幅达到1.0-4.6 log₁₀，并在长达一年的随访期间患者HBsAg持续维持在低于100 IU/mL的水平无反弹。值得特别关注的是，当中有23.5%的患者在接受治疗后的21天内实现HBsAg完全清除，并且在长达1年的随访期内一直保持清除状态。

吉林大学白求恩第一医院牛俊奇教授表示，我国目前仍有超过7500万乙肝病毒携带者，慢性乙型肝炎的抗病毒治疗仍然不能实现临床治愈（功能性治愈）。全球科研人员都在积极探索实现临床治愈的方式。星汉德生物的细胞治疗产品，在复旦大学中山医院樊嘉院士的带领下，已经在乙肝引起肝癌的患者中取得了重要的成功——实现一针注射乙肝表面抗原转阴，晚期肝癌患者显著受益。中国国家药监局药物评审中心在认真回顾SCG101肝癌治疗资料后，批准将此治疗方法用于乙肝病人的临床试验，以期实现乙肝表面抗原转阴，开启乙肝临床治愈的探索性新方式。期待SCG101V的项目成功，让更多乙肝患者免受肝癌的困扰！

根据公布内容，17名患者在接受单次SCG101输注治疗后，全部获得血清乙型肝炎表面抗原（HBsAg）快速断崖式下降，其中高达94%的患者在28天内降幅达到1.0–4.6 log₁₀。并在长达一年的随访期间患者HBsAg持续维持在低于100 IU/mL的水平。值得特别关注的是，当中有4例患者（约占23.5%）在接受治疗后的21天内实现HBsAg完全清除，并且在整个随访期内一直保持在清除状态。

除了突破性的抗病毒疗效外，SCG101还展现出显著的抗肿瘤活性。研究中全部参与者均为末线肝癌患者，并已接受过现有标准系统性癌症治疗（包括免疫检查点抑制剂治疗）失败，且缺乏有效治疗手段。在单次SCG101输注后，高达47% 的患者实现了肿瘤消退。截至数据截止时，患者的中位总生存期（OS）仍在继续随访中，中位随访期已超过10.6个月，与目前中位OS普遍不超过6个月的末线肝癌患者相比，这意味着SCG101疗法可能为晚期肝癌患者带来长期生存获益。

北京协和医院肝脏外科主任杜顺达教授指出："SCG101在多线治疗患者中展现出来的抗病毒和抗肿瘤双重疗效令人振奋。持续的乙肝表面抗原（HBsAg）清除和肿瘤缓解，不仅证实了该疗法的有效性，更意味着 SCG101 有望为乙肝相关肝癌患者开辟全新多维度的免疫治疗路径，将可能填补这一领域长期存在的重大临床需求。"

乙肝仍然是全球重大公共卫生挑战，威胁着全球超过2.5亿人口的健康，是导致肝癌的首要致病因素。慢性乙肝感染会致使HBV病毒DNA整合到宿主基因组内，引发HBsAg的持续表达，破坏染色体的稳定性，激活癌基因，进而导致肝细胞癌的发生和发展^[2]。全球范围内高达50%-80%的肝细胞癌由HBV感染引发^[1]。中国是肝癌大国，与欧美国家不同，HBV感染是中国最主要的肝癌病因。

星汉德生物首席科学官张柯博士表示："SCG101通过识别主要组织相容性复合体（MHC）呈递的HBV特异性表位，实现对HBV感染细胞的精准靶向和清除。该疗法凭借独特的免疫作用机制，不仅能够高效清除HBV感染的肝细胞，还可精准定向杀伤HBV-DNA整合的癌前病变细胞和肝癌细胞，从病毒感染源头到肿瘤发生发展的关键环节中全方位阻断 HBV 相关肝癌的病理进程，为攻克这一难治性疾病提供了全新的治疗策略。本次大会公布的数据不仅是SCG101研发历程中的重要里程碑，更印证了我们在精准TCR-T细胞疗法领域的独特潜力和创新价值。作为全球首款在HBV相关肝癌患者中同时实现病毒学彻底清除和肿瘤显著消退的细胞免疫疗法，为亟需的患者群体带来新希望。"

参考文献：

^[1] Y, Xie. (2017). Hepatitis B virus-associated hepatocellular carcinoma. Advances in experimental medicine and biology.
^[2] Jiang, Y., Han, Q., Zhao, H., Zhang, J. (2021, May 20). The mechanisms of HBV-induced hepatocellular carcinoma. Journal of hepatocellular carcinoma.

人乳头瘤病毒（HPV）是可以感染人体的皮肤和黏膜而导致多种恶性肿瘤的病毒，主要通过性接触传播，也可通过母婴垂直传播而感染。全球范围内约5%的癌症由HPV感染所致。以宫颈癌为例，几乎100%的宫颈癌由HPV感染导致，全球宫颈癌每年新发66万例，死亡约35万例，是全球女性最高发的恶性肿瘤之一^［1，2］。同时，HPV导致的男性相关肿瘤在世界范围内也正在快速增长，但缺乏关注和重视。目前，HPV相关晚期肿瘤患者仍然缺乏有效的治疗手段，存在巨大的未能满足的临床需求。

星汉德生物开发的SCG142是一款具有显著差异化的"下一代"TCR-T细胞治疗产品，基于星汉德生物全球领先的GianTCR^TM独有技术平台，成功筛选获得超高亲和力的全天然HPV特异性TCR，并搭配星汉德生物自主研发的新型嵌合开关受体多能T细胞增强模块。这一突破性的创新技术，与传统TCR-T细胞疗法相比具有无可比拟的优势，可使T细胞在克服抑制性肿瘤微环境的同时，进一步增强CD8⁺和CD4⁺ TCR-T细胞的增殖和肿瘤杀伤作用，这对于实现实体瘤的突破性疗效至关重要。

2024年5月，在美国巴尔的摩举行的《第27届美国基因与细胞治疗年会》上，星汉德生物以大会口头报告形式公布了SCG142的临床前数据，随即引起行业广泛关注和强烈反响。研究数据表明，新一代SCG142通过嵌合开关受体强化技术，在不依赖于CD8共受体信号的情况下，能有效双重激发CD8⁺与CD4⁺ TCR-T细胞，在高度免疫抑制性的肿瘤微环境下，发挥强效的抗肿瘤活性，并促进记忆性T细胞的长期存续，确保免疫细胞疗法持久显著的治疗效果。此外SCG142的高亲和力特性，可以同时识别HPV-16和HPV-52基因型相关宫颈癌、头颈癌等多种HPV病毒相关肿瘤，显著提升患者人群覆盖率。

星汉德生物首席科学官张柯博士表示：SCG142作为全球首款基于嵌合开关受体创新技术的"下一代"细胞治疗产品获批临床，标志着星汉德生物在细胞治疗前沿领域的持续突破与稳步前行。可喜的是，SCG142先后成功获得美国食药监局（FDA）和新加坡卫生科学局（HSA）的I/II期新药临床试验（IND）批准，并迅速同步在中国获批。这一系列重要里程碑标志着SCG142的全球临床试验布局全面提速，为全球范围内HPV相关恶性肿瘤患者点燃了新的希望之光。更加重要的是，SCG142是继SCG101（HBV特异性TCR-T细胞治疗）成为中国首个临床获批治疗肝癌的TCR-T细胞治疗药物后，星汉德生物推出的又一款同步获得美国、中国、新加坡等多国药监部门批准的TCR-T产品。这标志着我们具备了开发多元化TCR-T产品为不同的癌症患者带来全新治疗手段的能力。这背后也正是依托于星汉德生物拥有的全球最顶尖的、也是独一无二的TCR发现平台的强大技术支撑，并为产品的卓越性能奠定了坚实基础。

继2023年入选AASLD 最新突破研究，SCG101再次登上AASLD 2024年度最新突破研究。本次数据重点分析SCG101在一期临床试验中的持续抗HBV病毒效果。

据公布的研究数据显示，仅单次输注SCG101就展现出惊人效果。在接受单次TCR-T细胞输注的12例存在不同程度肝硬化的难治患者中，全部患者的血清HBsAg快速断崖式下降，实现显著抗病毒活性的患者比例高达92%，并在长达一年的随访期间患者HBsAg持续维持在低水平，符合停药指征。其中4例患者（占1/3）在接受单次给药治疗后的21天内实现HBsAg清除，短期即显著见效且疗效持续，在随访期内始终保持在清除状态；消除了病毒感染根源，攻克其根本，清除彻底不反弹，达到令人瞩目的震撼疗效，单次治疗即实现了真正意义的乙肝功能性治愈。

众所周知，尽管当前已有核苷类似物和干扰素等治疗手段，但这些疗法主要通过抑制HBV的复制来延缓疾病进展，无法有效清除病毒，也未能逆转病毒引起的免疫耐受状态。绝大多数患者需要长期甚至终生治疗，即使如此，仍无法根本性阻断肝癌的发生。目前在研的乙肝治疗药物，如小分子抑制剂和小核酸药物等，尽管在一定程度上能够抑制病毒活性或降低HBsAg水平，但无法直接靶向清除持续感染的根源，停药后病毒复发、指标反弹仍是普遍挑战和困境，即使长期治疗仍无法实现真正意义的功能性治愈。

在中国，乙肝患者约有1亿，每年超过40万新发肝癌病例中，由乙型病毒性肝炎（HBV）感染导致的肝细胞癌（HCC）占83.7%，危害十分巨大。在这样的背景下，星汉德生物（SCG）的乙肝清除突破性数据超过了乙肝新药研发的关键指标和"金标准"，代表了治疗领域的重大突破，更为众多乙肝患者带来治愈希望。

星汉德生物（SCG）利用自主研发的独有GianTCR™技术平台，筛选高亲力、高活性的天然T细胞受体（TCR），可以有效靶向HBV感染细胞和HBV相关肝癌细胞中通过主要组织相容性复合体（MHC）递呈的HBV抗原表位，触发TCR介导的特异性T细胞免疫靶向机制，有效清除cccDNA、HBV DNA整合的肝细胞和HBV-HCC肿瘤细胞，成为实现HBV彻底根除的治疗新策略。

星汉德生物（SCG）首席科学官张柯博士表示："SCG101一期临床研究取得突破性成果，是SCG101作为全球首创针对HBV的TCR-T细胞治疗产品开发历程中的一个重要里程碑。在晚期难治患者人群中展现出的良好安全性，和彻底清除病毒根源、精准实现真正功能性治愈的效力，令我们倍感振奋，我们将继续全力推进SCG101的临床开发及适应症拓展，致力于为患者提供全新的治愈性疗法。同时，星汉德生物自主研发的独有GianTCR™技术平台也正展现出更大的潜能，进一步推动针对人乳头瘤病毒（HPV）、EB病毒（EBV）等慢性感染及其相关实体瘤的免疫细胞治疗创新突破。"

关于SCG101

SCG101是一种针对乙型肝炎表面抗原（HBsAg）特异性的自体T细胞受体 TCR-T细胞疗法。星汉德生物利用自主研发的独有GianTCR™技术平台，筛选高亲力、高活性的天然TCR，可以有效靶向实体肿瘤中通过主要组织相容性复合体（MHC）表达的细胞内抗原。临床前和临床研究数据显示，SCG101具有肿瘤抑制和HBV cccDNA根除作用，可实现抗肿瘤和抗病毒功能。SCG101已获美国食品药品监督管理局（FDA）、中国国家药品监督管理局（NMPA）、新加坡卫生科学管理局（HSA）和香港卫生署（DOH）批准用于乙型肝炎病毒相关晚期肝细胞癌的临床试验。目前SCG101的I/II期临床试验正在进行中（NCT05417932）。

人乳头瘤病毒（HPV）是一种导致多种良性或恶性肿瘤的病毒，它可以感染人体的皮肤和黏膜，影响口腔、咽喉、宫颈、外阴、阴道、阴茎和肛门等部位。E7是HPV编码的主要致癌基因，在宿主细胞中的整合表达是宫颈癌等多种癌症发生、发展及转移的核心因素，是肿瘤的关键驱动性和依赖性因子，因此针对HPV E7的TCR-T是治疗HPV相关晚期恶性肿瘤的关键选择，产品开发和应用价值巨大。

作为一款开发中的全球同类最佳新药，SCG142是新一代嵌合开关受体强化的TCR-T细胞治疗产品。核心技术是利用星汉德生物独家拥有的GianTCR^TM技术平台成功筛选分离天然高亲和力HPV特异性TCR，并与嵌合开关受体相结合，和传统TCR-T细胞疗法相比，可显著提升T细胞增殖能力和肿瘤抑制作用，对HPV-16和HPV-52基因型相关宫颈癌等多种肿瘤具有特异性的肿瘤杀伤作用，适用于HPV导致的多种恶性肿瘤，包括宫颈癌、口咽癌、头颈癌、阴道癌、外阴癌和阴茎癌等。

今年5月，在美国巴尔的摩举行的《第27届美国基因与细胞治疗年会》上，星汉德生物以口头报告形式公布了SCG142的研究数据。结果显示：SCG142 TCR-T细胞治疗在HPV相关肿瘤模型中表现出优异的抗肿瘤活性和良好的安全性。在不依赖于CD8共受体信号的情况下，SCG142能双重激发CD8+与CD4+ TCR-T细胞，在抑制性肿瘤微环境下激活强效的抗肿瘤活性，并促进记忆性T细胞的长期存续，是发挥免疫细胞疗法持久疗效的关键因素。此外，SCG142的高亲和力特性，可以有效识别HPV-16和HPV-52基因型诱导的多种HPV病毒相关肿瘤，显著提升患者人群覆盖率。

星汉德生物首席科学官张柯博士表示："SCG142代表了一项全新的、差异化的下一代TCR-T细胞疗法，是继星汉德独家领先GianTCR^TM平台开发的治疗HBV相关肝癌TCR-T产品SCG101之后，又一款被FDA批准治疗HPV相关宫颈癌等实体肿瘤的TCR-T细胞产品，是细胞治疗实体肿瘤的一座重要里程碑。这标志着我们的TCR产品成功为不同癌症适应症中未被满足的临床需求带来了新的希望。下一步，我们将把创新TCR-T疗法应用到更多难治实体肿瘤的产品开发和临床之中，为更多肿瘤患者带来获益。"

此项研究中，6例晚期HBV相关肝癌患者接受了5.0×10⁷～1.0×10⁸/kg TCR⁺ T细胞输注。至稿件截止日，客观缓解率(ORR)达到33%，获得部分缓解(PR)的患者均维持缓解超过6个月，其中1例靶病灶完全缓解（pCR），且持续缓解超过27个月。研究分析表明，患者的肿瘤应答与SCG101的抗病毒活性高度相关。所有患者在接受SCG101治疗后均观察到血清HBsAg显著下降，其中有4例患者观察到 1～4 log₁₀的血清HBsAg显著降低，且HBsAg水平保持≤15 IU/mL，并维持在低水平长达27个月，无后期反弹。同时，该4例患者均观察到肿瘤缩小，且无进展生存期（PFS)和生存期（OS）显著延长至5.9个月和19.0个月。

北京协和医院肝脏外科主任杜顺达教授表示: "HBV感染是我国乃至亚洲地区最主要的肝癌病因。但一直以来缺少能直接针对病因的治疗手段，使得肝癌的预防和治疗仍然是一个世界性的挑战。SCG101通过靶向HBV抗原，针对HBV慢性感染并导致肝癌的致病机制，重定向并强化特异性T细胞，同步发挥抗肿瘤和抗病毒的双重功效，这一治疗理念在临床实践中的初步验证，具有重要的指导意义。"

我国每年约有四十万肝癌新发病例，患者大多数都存在肝炎、肝硬化和肝功能异常等基础肝病。因此，在同一患者、同一时间和同一脏器存在着乙肝基础肝病和肝癌两类高度相关却又截然不同的疾病，往往互相影响，互为因果，形成恶性循环。在传统肝癌治疗中，基础肝病带来的负面影响一直被忽视，晚期肝癌患者的直接死亡原因往往不是肿瘤本身，而是病毒诱发的基础肝病及其并发症^[1]。因此，SCG101在治疗肿瘤的同时实现抗病毒效果，缓解基础肝病、稳定肝功能，杜绝HBV再激活和细胞恶变，延缓或减少肝癌进展和复发，从而延长患者生存期获益。

星汉德生物首席科学官张柯博士表示："星汉德生物致力于开发针对病毒感染及其相关癌症（如肝癌、宫颈癌、鼻咽癌等）的新型靶向免疫疗法。SCG101作为全球首款靶向乙肝病毒的长效TCR-T细胞疗法，为患者带来了关键性临床获益。其显著的抗肿瘤疗效和持久的抗病毒反应，获得EASL大会专家组的一致认可，让我们对星汉德独家拥有、全球领先的GianT™ TCR创新技术平台充满信心和期待，必将推动公司加速开发更多攻克慢性感染及实体肿瘤的TCR-T细胞治疗产品。"

根据公布内容，与传统TCR-T细胞疗法相比，由嵌合开关受体强化后的新一代TCR-T细胞治疗在体外和体内模型中均观察到：在不依赖于CD8共受体信号的情况下，SCG142能双重激发CD8+与CD4+ TCR T细胞在抑制性肿瘤微环境下强效的抗肿瘤活性，并促进记忆性T细胞的长期存续，发挥出免疫细胞疗法持久治疗效果的关键作用。此外SCG142的高亲和力特性，可以同时识别HPV-16和HPV-52基因型相关宫颈癌等多种HPV病毒相关肿瘤，显著提升患者人群覆盖率。

星汉德生物首席科学官张柯博士表示："SCG142代表了一项全新的、差异化的下一代TCR-T细胞疗法。我们将天然高亲和力HPV特异性TCR T细胞与嵌合开关受体相结合，使得T细胞在克服抑制性肿瘤微环境的同时，进一步增强CD8+和CD4+ TCR T细胞的增殖和肿瘤杀伤作用，这对于实体瘤的有效治疗至关重要。星汉德生物凭借独家拥有的全球领先技术平台GianTCR^TM，成功筛选分离出具有高亲和力的全天然TCR，无需人工亲和力成熟改造，避免了脱靶毒性风险，同时在感染相关实体瘤中实现了有效的抗病毒和抗肿瘤双重功效。继星汉德生物首款靶向乙肝病毒(HBV)的TCR-T细胞疗法SCG101在治疗肝癌患者中获得显著疗效和获益之后，我们十分期待这一款新一代TCR T细胞疗法能在新的治疗领域中展现更强的功效和更低的成本，为更多宫颈癌等肿瘤患者带来获益。"

关于人类乳头瘤病毒与癌症

人乳头瘤病毒（HPV）是最常见的性传播感染，几乎所有性活跃的人都感染了HPV。 HPV)感染可导致细胞变化，形成生殖器宫颈、阴道、外阴、肛门或咽喉癌前病变，诱发宫颈癌、阴道癌、外阴癌、肛门癌和咽喉癌等多种恶性肿瘤，其中几乎100%的宫颈癌由HPV感染引起^[1],[2],。2020年全球宫颈癌新发60.4万例，死亡约34.2万例，是全球女性常见的恶性肿瘤之一^[3]。

关于星汉德生物（SCG）

星汉德生物是一家领先的生物技术公司，专注于开发感染及其相关癌症的新型免疫疗法。公司针对最常见的致癌感染：幽门螺杆菌、人乳头瘤病毒和乙型肝炎，开发广泛而独特的TCR-T细胞疗法，实现预防和治愈感染和其相关的癌症的目标。星汉德生物总部位于新加坡，研发总部设在德国慕尼黑IZB科创中心，公司结合新加坡、中国和德国的区域优势，涵盖从创新药物研发、生产、临床试验和商业化的完整产业价值链。有关SCG的更多信息，请浏览www.scgcell.com。

SCG101注射液是一款全球首创（First in class）针对乙型肝炎表面抗原特异性的自体TCR-T细胞治疗产品, 该疗法于2022～2023年已分别获得中国国家药监局（NMPA）、美国食品药品监督管理局（FDA）、新加坡药监局（HSA）和香港卫生署（DOH）的临床试验批准，用于治疗乙型肝炎病毒（HBV）相关的肝细胞癌，本次许可进一步拓展SCG101适应症用于治疗HBV相关的肝内胆管癌。

肝内胆管细胞癌（intrahepatic cholangiocarcinoma, ICC）发病隐匿，恶性程度高，缺乏有效治疗方法。 其发病率近年来呈现逐年上升的趋势，尤其在亚洲国家发病率高，中国患者占全球患者的55%^[1]。研究表明，超过50%的肝内胆管细胞癌与HBV感染相关^[2]。

据SCG101临床研究显示，SCG101在治疗晚期HBV相关肝细胞癌（HCC）患者中表现出显著的抗病毒和抗肿瘤活性，并显著延长了患者的无进展生存期，该研究于2023年11月入选美国肝病协会(AASLD)最新突破研究。根据公布内容，6例晚期HBV相关肝癌患者接受了单次SCG101细胞输注, 其中2例患者达到部分缓解(PR)–其中1例患者肝病灶达到病理完全缓解（pCR），另外2例患者疾病稳定(SD)并观察到肿瘤缩小。研究分析显示，患者的肿瘤应答与SCG101的抗病毒活性高度相关。研究中全部患者(100%)接受SCG101治疗后均观察到血清HBsAg下降，其中有4例患者更观察到 1～3 log的血清HBsAg显著降低，并维持在低水平长达90周（至数据截止日），没有反弹。同时，该4例患者均观察到肿瘤缩小，且无进展生存期（PFS)显著延长至25.8周（至数据截止日）。

星汉德生物首席执行官王树立表示：“SCG101细胞治疗在肝癌临床研究中展示出非常喜人的抗肿瘤疗效和持久的抗病毒反应，这为产品适应症的拓展奠定了坚实的基础。我们很高兴SCG101获得国家药监局批准开展肝内胆管癌的1/2a期临床试验，这是全球首个针对肝内胆管癌的细胞治疗产品，持续的创新和突破必将为更多患者带来获益和希望。我们期待通过公司自主创新的GianT^TM TCR技术平台，开发出更多的TCR-T细胞治疗产品,在攻克实体瘤的进程中发挥更大作用。”

根据公布内容，6例晚期HBV相关肝癌患者接受了单次5.0×10⁷～1.0×10⁸/kg TCR+ T细胞输注, 其中2例患者达到部分缓解(PR)–其中1例患者肝病灶达到病理完全缓解（pCR），另外2例患者疾病稳定(SD)并观察到肿瘤缩小。

研究分析显示，患者的肿瘤应答与SCG101的抗病毒活性高度相关。研究中全部患者(100%)接受SCG01治疗后均观察到血清HBsAg下降，其中有4例患者更观察到 1～3 log的血清HBsAg显著降低，并维持在低水平长达90周（至数据截止日），没有反弹。同时，该4例患者均观察到肿瘤缩小，且无进展生存期（PFS)显著延长至25.8周（至数据截止日）。

北京协和医院肝脏外科主任杜顺达主任表示: "中国是肝癌大国,与欧美国家不同，HBV感染是我国最主要的肝癌病因。SCG101针对HBV相关肝癌的发病机制，通过特异性T细胞，靶向HBV抗原，从根源上为肝癌精准医疗带来新的思路和方向，初步的临床数据也为广大患者带来了新的希望。"

乙肝病毒感染是我国肝癌的主要病因，患者大多数都存在肝炎，肝硬化，肝功能异常等基础肝病，因此在同一患者、同一时间和同一脏器存在着两类截然不同的疾病，即基础肝病和肝癌，常常互相影响，形成恶性循环。而在传统肝癌治疗中，基础肝病带来的负面影响往往被忽视，一些晚期肝癌患者的直接死亡，往往不是肿瘤本身，而是伴随的基础肝病及其并发症^[1]。因此，SCG101在治疗肿瘤的同时实现抗病毒效果，防止HBV再激活、延缓或减少肝癌进展和复发，延长患者生存期。

星汉德生物首席执行官王树立表示："星汉德生物致力于开发针对病毒感染及其相关癌症（肝癌、宫颈癌、鼻咽癌等）的新型靶向免疫疗法。我们很高兴SCG101成为首款靶向乙肝病毒的TCR-T细胞疗法，并在治疗肝癌病例展示出非常显著的抗肿瘤疗效和持久的抗病毒反应，为患者带来了巨大获益。SCG101的良好表现也让我们对SCG独家拥有、全球领先的GianT^TM TCR创新技术平台充满信心和更多期待，必将推动公司加速探索开发出更多攻克实体肿瘤的TCR-T细胞治疗产品。"

• 星汉德生物隆重宣布全球生产研发中心在新加坡落成启动，该中心推出首创全新封闭式自动化细胞治疗生产系统，率先实现“新加坡制造业2030愿景”
• 该中心将大幅提高产能来推动公司全球临床实验，并且同时显著降低生产成本

新加坡2023年7月21日 /美通社/ -- 星汉德生物（简称“SCG”）是一家针对传染性疾病及其相关癌症开发新型免疫疗法的生物技术公司。日前，该公司位于新加坡总部的细胞治疗cGMP生产设施及研发中心正式启用。在新加坡经济发展局 (Singapore Economic Development Board) 的支持下，新设施充分利用并扩展了SCG在先进细胞治疗生产体系和“现货型”多能干细胞 (iPSC) 技术方面的能力。该设施将为亚太地区、北美和欧洲的合作医院提供细胞治疗产品。

出席本次开业仪式的尊贵嘉宾包括：新加坡贸易与工业部政务部长刘燕玲（Low Yen Ling）女士，新加坡科技研究局(A*STAR) 创新与企业部副总裁陈世伟（Pof Tan Sze Wee）教授，星汉德生物首席执行官王树立先生，星汉德生物科学创始人Ulrike Protzer教授等。

星汉德生物首席战略官Christy Ma表示：“细胞疗法已被证明有潜力彻底改变癌症和其他危及生命的多种疾病的治疗格局。然而，高昂的制造成本和产能限制显著制约了细胞疗法的患者可及性。”

细胞疗法的上市价格从37.3万美元到47.5万美元（合50.4万新元到64万新元）不等，取决于具体药物和适应症，而且供不应求。

在近期一份题为《美国生物技术和生物制造的明确目标》(Bold Goals for U.S. Biotechnology and Biomanufacturing) 的报告中，美国白宫公布了与生物技术相关的“大胆目标”，以推动细胞疗法的全面发展，扩大患者可及性，并逐步将制造成本降低10倍^[1]。

细胞疗法的生产通常是一个复杂的过程。它涉及在严格把控的条件下处理高度敏感的“活”细胞等多个步骤。SCG采用其专有的封闭式自动化细胞治疗生产技术，彻底改变了传统的开放式手工流程，在减少污染和风险、提高产品一致性和效率、增加可扩展性和降低成本方面具有巨大优势。

Christy补充说：“与手工生产方式相比，这种先进的细胞治疗生产系统可将每位患者所需的洁净室空间减少了80%。它淘汰了劳动密集型程序，并将产能提高了10倍。总体而言，它有望将每位患者的制造成本最高降低70%，使细胞疗法成为大多数患者可承付的治疗选择。”

2021年，SCG与Cell Therapy Facility of Singapore Health Sciences Authority（新加坡卫生科学局细胞治疗设施，简称“HSA-CTF”）合作，验证了其专有的封闭式自动化细胞治疗生产系统^[2]。该系统已获得新加坡卫生科学管理局（HSA）和美国食品和药物管理局（FDA）的临床试验认证。

新加坡贸工部政务部长刘燕玲女士表示：“作为新加坡制造业2030愿景的一部分，我们的目标是将新加坡定位为全球先进制造业的商业、创新和人才中心。生物技术领域是我们战略的重要一环。今天，我们拥有一个蓬勃发展的生态系统，其中既有本地公司，也有在新加坡追求生物技术抱负的跨国公司。星汉德生物是本地一家很有前途的初创企业，在卫生科学局和科技研究局（A*STAR）等机构的支持下，开发出了首款细胞疗法产品SCG101。星汉德生物总部位于新加坡，在中国和德国均设有团队，可提供覆盖研发、GMP生产、临床开发以及商业化等整个药物开发周期的服务。该cGMP设施将使星汉德生物进一步扩大业务规模。它的发展对我国生物技术行业的增长是一个好兆头。”

星汉德生物首席执行官王树立先生表示：“根据新加坡的先进制造业计划，该cGMP设施的启用是本地区细胞治疗生产发展进步的一个重要里程碑。随着我们一系列细胞治疗产品管线逐步推向市场，我们期待着进一步扩大我们在新加坡的商业化生产能力，以提供高品质、可承付的新型疗法，满足新加坡、亚太地区乃至全球患者的全面需求。”

刘燕玲女士补充说：“除了cGMP设施，星汉德生物还将开设一个研发中心，以促进公司细胞疗法候选产品的前期研究。这些研发设施的启用将对政府把新加坡打造为全球创新中心的愿景和努力形成支持。在国家层面上，这方面工作以我们的《研究、创新与企业计划2025》（RIE2025）为指导。我期待看到星汉德生物在我们的生物技术生态系统中茁壮成长，并推动细胞治疗技术的发展，为病人提供突破性的‘救命药’。”

该项研究显示，感染乙型肝炎病毒（HBV）的双重人源化小鼠在接受了短暂的Anti-HBs×CD3和Anti-HBs×CD28双抗的联合治疗后，有效激活了人源淋巴细胞，表现出强大的体内抗病毒免疫活性；HBV DNA、表面抗原（HBsAg）和e抗原（HBeAg）等所有病毒血清学标志物以及肝内HBV前基因组RNA（pgRNA）和共价闭合环状DNA（cccDNA）均显著降低，表明感染的肝细胞得到了有效清除。研究结果展示了该双抗组合实现乙肝功能性治愈的巨大潜力。

慕尼黑工业大学/德国亥姆霍兹研究中心病毒学研究所所长、星汉德生物科学创始人Ulrike Protzer教授表示："Anti-HBs×CD3和Anti-HBs×CD28双抗有效将T细胞特异性重定向于肝脏内被感染的肝细胞，并触发T细胞针对HBV感染细胞的直接杀伤活性，以及由T细胞分泌细胞因子所介导的非细胞杀伤性病毒清除，这一机制对于实现真正可持续的乙肝治愈至关重要。研究团队在人源化小鼠模型中观察到双抗组合能有效调动CD8+和CD4+ T细胞，激发高效的抗病毒免疫应答和清除效应，充分展现了乙肝治愈所需的核心机制。"

重建乙肝病毒特异性免疫反应是实现功能性治愈的关键。为了实现最优化的局部性T细胞重定向与激活，SCG设计了两种新型的T细胞"衔接器"双特异性抗体（Anti-HBs×CD3和Anti-HBs×CD28），可以桥接HBV感染的肝细胞与表达CD3和CD28的T细胞。同时，CD3和CD28双重组合提供了T细胞充分激活所需要的双重信号。初始的"识别"信号（第一信号）由T细胞通过其T细胞受体/CD3复合物识别外来抗原所启动；CD28则作为最有效的共刺激受体，提供杀伤性T细胞的"共刺激"信号（第二信号）完成激活。此外，Anti-HBs×CD3和Anti-HBs×CD28还可以靶向游离的HBsAg，发挥其强效的中和抗体活性，同步清除外周血中的HBV病毒及HBsAg亚病毒颗粒，解除免疫耐受。

星汉德生物首席科学官张柯博士表示："患者体内高滴度的HBsAg会显著抑制和损害HBV特异性抗病毒免疫应答，导致免疫耐受。而我们的双抗组合，无论患者基线水平如何，均能有效地靶向和清除外周血HBsAg、核内cccDNA储存库以及永久整合的HBV DNA片段，从而彻底扫除乙肝功能性治愈的根本性障碍。"

乙肝感染是最常见的肝脏感染性疾病，全球有接近3亿慢性乙肝感染者，其中超过25%患者会最终发展为肝癌，每年导致约82万人死亡。而中国是乙肝大国，乙肝感染者超过8600万，每年导致约40万肝癌患者死亡。尽管中国已经实现全面接种预防性疫苗，但每年仍然有超100万新发乙肝感染者，存量和增量数字庞大，乙肝负担超重，而且缺乏有效的治愈性疗法。

星汉德生物首席执行官王树立先生表示，星汉德首创的双抗组合驱动T细胞彻底清除HBV感染的显著作用和突破性成果，为实现攻克乙肝成功迈出了里程碑的一步，星汉德生物将加快产品开发和临床步伐，尽早惠及更多乙肝患者并实现"乙肝清零"计划。

SCG101此次获得美国FDA临床审批之前，已于3月份及5月份相继获得中国药监局（NMPA）和新加坡药监局（HSA) 的IND批准。对此，星汉德生物首席执行官王树立先生表示，SCG101作为全球首创靶向HBV抗原的TCR-T细胞疗法，其多地同步申报获批让星汉德生物得以快速开展国际多中心临床试验，将这一创新细胞疗法迅速惠及更多的肝癌患者，这亦是星汉德生物的使命所在。

在全面接种乙肝疫苗的今天，乙肝病毒仍是全球主要的健康威胁之一，被世界卫生组织列为具有高度传染性的"一级致癌物"。据世卫组织数据，全球约有2.57亿人感染慢性乙肝，中国是乙肝大国，约有近9000万乙肝感染者，每年约40万新发乙肝病毒导致的肝癌，占全世界的一半，其死亡人数仅次于肺癌，排名第二位。虽然乙肝疫苗的全面接种对乙肝传染起到了相当大的抑制作用，但并不能完全阻断乙肝感染。据统计，我国乙肝新发感染人数一直高居不下，每年新增感染超过100万人。乙肝病毒携带者会随着病毒的不断复制、活跃逐渐演变成慢性乙型肝炎，极具传染性。约20%的慢性乙肝感染者会在10-20年内逐步发展为肝癌，肝癌患者一般没有明显的症状，当发现时往往已是中晚期。我国慢性乙肝负担仍然相当严重，防治乙肝任务刻不容缓。为实现"乙肝清零、防治肝癌"的目标，星汉德生物针对肝炎以及肝癌各个病发阶段积极开发创新产品。目前获得美、中、新三国批件的SCG101，是星汉德生物首个针对乙肝病毒相关肝癌的创新TCR-T细胞疗法，通过引入病毒特异性TCR基因序列重定向T细胞，使其表达针对乙肝病毒表面抗原（HBsAg）的特异性T细胞受体，定向清除HBV感染的肝细胞和肝癌细胞。星汉德生物首席科学官张柯博士表示：HBV不但引起慢性肝炎，还可以将病毒基因组整合入肝细胞基因组中，整合后的肝细胞基因组稳定性遭到了破坏并进一步诱导肝癌的发生，因此靶向HBsAg的T细胞治疗成为HBV相关肝癌全新的治疗策略。

该细胞疗法在6月23日伦敦举行的第57届欧洲肝脏研究协会（EASL）年会上，公布了令人振奋的研究数据，在一项治疗晚期乙肝病毒相关肝癌的临床试验中，观察到SCG101具有显著的抗病毒和抗肿瘤双重活性，血清HBsAg快速、持续的降低，肿瘤病灶显著缩小，疾病控制率达66%。这是TCR-T细胞治疗在病毒相关实体瘤领域的一个重大里程碑，是全球首个靶向HBsAg细胞治疗获得临床概念验证（clinical proof-of-concept），具备成为该领域first-in-class产品的巨大潜力。

北京协和医院肝胆外科杜顺达教授在接受《国际肝病》采访时表示，SCG101在既往接受过二线及二线以上系统治疗的HBV相关肝癌患者中显示出良好的安全性和有效性，从目前结果看SCG101的抗肿瘤活性将成为后续进一步开发的热点，在肝癌治疗领域有较大的潜力，未来将成为治疗肝癌的新突破。

SCG101的开发者星汉德生物聚焦于感染导致的重大慢性疾病及相关肿瘤的免疫疗法，包括乙肝病毒感染和肝癌、幽门螺杆菌感染和胃癌、HPV感染和宫颈癌。SCG101是星汉德旗下核心产品之一，目前正在中国、新加坡开展临床试验，期待星汉德生物为感染及癌症患者提供更多有效的创新治疗产品。

上海2022年6月23日 /美通社/ -- 6月23日，在伦敦举行的第57届欧洲肝脏研究协会(EASL)年会暨2022年国际肝脏大会(ILC 2022)上，新加坡创新生物药公司 -- 星汉德生物，首次公布了SCG101治疗乙型肝炎病毒相关肝细胞癌患者的临床试验最新研究。该研究的初步数据显示，SCG101在缺乏有效治疗手段的晚期乙肝病毒相关性肝癌患者中展现出良好的安全性及初步疗效；研究表明，SCG101具有显著的抗病毒和抗肿瘤活性，血清HBsAg快速、持续的降低，疾病控制率达到66%。

作为世界领先的肝病研究医学协会EASL，每年的年度会议 -- 国际肝病大会（ILC）被视为全球肝脏病学领域最具权威和最具影响力的国际会议之一。会议每年将会吸引来自全世界100多个国家的数万余名专业人士和顶级肝病学研究团队参会。今年ILC共接受了全球各地1993份研究摘要，星汉德生物在会上公布其SCG101的临床研究数据。

根据公布内容，SCG101是星汉德生物开发的一款靶向乙肝病毒表面抗原(HBsAg)的T细胞受体细胞治疗(TCR-T)药物。其研究显示，在3例HLA-A*02:01阳性且接受过至少两轮抗肿瘤治疗的晚期乙肝病毒相关肝癌患者中，观察到病灶显著缩小，疾病控制率达到66%。在SCG101治疗后的28天内，两名受试者的血清HBsAg降低 >1.7 log10 IU/mL，从基线的1004.3 IU/mL和521.6 IU/mL迅速显著下降至23.8 IU/mL和9.1 IU/mL，治疗后60天进一步下降至14.0 IU/mL和0.3 IU/mL。研究结果显示SCG101的安全特性与已知机制一致，未观察到神经毒性，无治疗相关AE或SAE导致停药。

作为SCG101发明人，星汉德生物的科学创始人Ulrike Protzer教授对此非常欣喜的表示，这是TCR-T细胞治疗在病毒相关实体瘤领域的一个重大里程碑，是全球首个靶向HBsAg细胞治疗获得临床概念验证（clinical proof-of-concept）。本次临床研究在肝癌创新性免疫治疗领域进行了非常积极有意义的探索，显示出初步的抗病毒和抗肿瘤活性，对于广大肝癌患者来说无疑是一件令人期待的事情。

项目主要研究者北京协和医院肝胆外科专家杜顺达教授表示，中国肝癌发病率高，发病人数约占全球一半，其中80%以上的肝癌和乙肝病毒感染相关。SCG101的临床研究结果首次表明了，靶向HBsAg的TCR-T细胞治疗可以为乙肝病毒相关的肝癌患者带来双重获益，进而让我们更加关注乙肝感染作为肝癌诊断和治疗的一个重要考虑因素。

星汉德生物联合创始人、首席执行官王树立先生表示，星汉德生物在成立之初就致力于开发针对慢性感染及其相关癌症的新型靶向免疫疗法，实现"乙肝清零、防治肝癌"。SCG101作为世界范围内首个针对HBsAg的TCR-T细胞治疗获得临床概念证明，其临床数据所展现出的积极效果让我们相信，SCG101凭借独特的机制显示出良好的疗效，为中国乃至全世界的肝癌患者提供了全新的治疗选择，"乙肝清零、防治肝癌"的目标将伴随着更多更深入的临床研究得以实现。

作为星汉德生物的重点产品，SCG101在2022年开启了全球化进程，在2022年里同步获得了中国药品监督管理局（NMPA）和新加坡药监局（HSA）的临床试验申请（IND）批准，成为NMPA批准的首个用于治疗肝癌的TCR-T细胞治疗产品。

新加坡国家大学癌症研究所Yong Wei Peng医生表示："肝癌是癌症相关死亡最常见的原因之一，现有治疗方案在满足患者需求方面存在重大挑战，SCG101的IND获批将有望为亚太地区甚至全球的肝癌患者提供一种新的治疗方案"。

新加坡国家癌症中心首席研究员Toh Han Chong教授表示："细胞疗法是治疗癌症等威胁生命的疾病最有前途和发展最快的疗法之一， SCG101细胞治疗作为最领先的个体化癌症治疗方案，为新加坡的肝癌患者带来了新的希望"。

SCG首席执行官王树立表示，全球范围内肝癌是死亡率第二高的癌症，每年导致超过70万人死亡。而从病例分布来看，全球每五个新增肝癌病例中就有四个在亚太地区，中国则更是占了一半。新加坡作为东南亚的医疗中心，也是世界顶级医疗旅游目的地，本次中国和新加坡的IND双获批，未来可以满足亚太地区肝癌患者需求， 符合公司预期，也是公司细胞治疗全球布局的既定部分。 

对于SCG来说，此次在新加坡获得IND审批也属意料之中。根据新加坡药监局（HSA）官网显示，早在2021年HSA就宣布SCG成为其官方合作伙伴，并共同评估和验证了SCG细胞治疗的制造工艺，该验证结果完全支持公司自主研发产品SCG101 TCR-T细胞治疗IND申请，印证了SCG在新加坡的受重视程度和细胞治疗的领先地位。

众所周知，新加坡很早就将生物医药产业纳入国家层面战略规划，从2000年到2019年，新加坡的生物医药制造业复合年增长率达9%。全球前十且收益最高的跨国医药巨头GSK、诺华、罗氏、赛诺菲和默沙东等均已把亚太地区总部、大型制造工厂或研发中心设在了新加坡。而SCG从成立之初，就具备了国际化的"基因"，公司全球总部设立在新加坡，在德国、新加坡和中国设有研发、转化和临床中心，同步IND全球化布局成为SCG的核心竞争优势，必将助力SCG向成为亚太领先生物药企道路上更进一步。

CDE公示链接：https://www.cde.org.cn/main/xxgk/listpage/4b5255eb0a84820cef4ca3e8b6bbe20c

根据CDE官网显示，SCG101自体T细胞注射液的药物的申请公司为星汉德生物，该公司是新加坡星汉德⽣物医药有限公司（SCG Cell Therapy Pte. Ltd.，以下简称SCG）旗下控股子公司。根据SCG官网资料，其科学创始人Ulrike Protzer教授是慕尼黑工业大学病毒学研究所、德国环境与健康研究中心病毒研究所所长。Ulrike Protzer教授研究方向是病毒学和免疫学领域，其团队曾开发了治疗慢性乙型肝炎及其并发症的新治疗方法：在世界范围内首个实现对乙肝病毒cccDNA的特异性清除。

目前，HBV在全世界人群中仍造成很大的疾病负担。据统计，2015年全球携带HBV的人数为2.57亿，因慢性HBV感染并发症导致的死亡人数超过88.4 万。在病毒的复制过程中，其导致的慢性、持续性的免疫反应，在病理层面上表现为肝炎和长期的纤维化反应，并最终导致肝硬化和肝癌。

目前中国约有一亿两千万乙肝患者，相当于每12人中就有一人携带乙肝病毒（HBV），而在中国每年约46.6万新发肝癌病例中，由乙型病毒性肝炎感染导致的癌症占83.77%，占据了全球超过55%的肝癌发病比率。由于目前针对肝癌的治疗方法以外科手术为主，辅助以放疗化疗等手段，但大部分药物仅能延长晚期患者2-3个月的生存期。目前肝癌患者面临的问题是治疗难度高，手术排期长，药物价格贵，愈后风险大。

而星汉德生物的SCG101自体T细胞注射液提供的新治疗策略，将有望显著提高肝癌患者的生存期、改善生存质量，从而为中国乃至全世界尚缺少有效治疗手段的肝癌患者带来新的希望。